Hépatite C

AAD : Antiviraux d’Action Directe

• Inhibiteurs de protéase NS3/4A : simeprevir (OLYSIO®)
• Inhibiteurs de protéine NS5A : daclatasvir (DAKLINZA®)
• Inhibiteurs de protéine NS5B : sofosbuvir (SOVALDI®) – dasabuvir (EXVIERA®)
  
• Combinaison d’inhibiteur de NS5B et de NS5A : sofosbuvir + ledipasvir (HARVONI®), sofosbuvir + velpatasvir (EPCLUSA®)
  
• Combinaison d’inhibiteurs de NS5A et de NS3/4A : ombitasvir + paritaprevir/ritonavir (VIEKIRAX®), elbasvir + grazoprévir (ZEPATIER®)
  

AAD et Interactions médicamenteuses

L’utilisation des inhibiteurs de NS5A et de NS5B et/ou des inhibiteurs de protéase, boostés ou non par le ritonavir, expose à des interactions médicamenteuses multiples (recensement des interactions médicamenteuses, notamment sur le site de l’Université de Liverpool, www.hep-druginteractions.org/).

En pratique, il est donc nécessaire de lister toutes les prises médicamenteuses (automédication comprise) du patient, avant l’initiation et au cours du traitement. Ceci souligne également l’importance d’une prise en charge pluridisciplinaire, notamment avec la participation des pharmaciens.

Pour plus d’informations, retrouvez pour chaque médicament, les documents « Ordonnance » et « Veille » dans la base Juste Prescription.

 Circuit des AAD : les particularités

L’arrivée des nouveaux AAD a bouleversé la stratégie thérapeutique de l’hépatite C chronique et a nécessité la mise en place d’un encadrement de leur prescription et de leur délivrance, ainsi qu’une organisation optimale du suivi des patients traités, afin de maximiser l’apport attendu de ces nouveaux traitements et de veiller à l’égalité de leur mise à disposition sur l’ensemble du territoire.

• Prise en charge par l’assurance maladie : elle est prévue pour le traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite C chez les adultes, pour le(s) génotype(s) prévu(s) par l’autorisation de mise sur le marché et ce quel que soit le stade de fibrose hépatique et l’organisation d’une réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) est indiquée et nécessaire pour l’initiation de traitement pour les seuls patients suivants :
  • en échec d’un premier traitement par antiviraux d’action directe ;
  • insuffisants rénaux (si le débit de filtration glomérulaire est inférieur à 30 mL/min), hémodialysés chroniques ou transplantés rénaux ;
  • ayant une cirrhose grave (compliquée MELD > 18) ou avec facteurs d’aggravation ou ayant des antécédents de cirrhose grave ;
  • en pré ou post-transplantation hépatique ;
  • ayant un carcinome hépatocellulaire ou un antécédent de carcinome hépatocellulaire ;
  • co-infectés par le VIH, le VHB ou un autre virus à tropisme hépatique ;
  • dont l’état de santé ou le traitement peuvent interférer avec la prise en charge de l’hépatite C.
• Néanmoins, les médecins qui souhaitent un avis pour d’autres patients peuvent continuer à présenter leurs dossiers en RCP.
• Prescription hospitalière exclusive (initiation ET renouvellement de prescription) réservée aux spécialistes et services de : hépato/gastro-entérologie, infectiologie et médecine interne. La prescription devra respecter l’indication prévue par l’AMM à la date de publication de l’arrêté d’inscription sur la liste des spécialités agréées aux collectivités. Il est recommandé que le médecin mentionne sur la prescription si l’initiation du traitement pour le patient relève ou non d’une RCP.

• La RCP :
  • Est composée au minimum d’un médecin hépatologue, d’un virologue (ou un interniste infectiologue), d’un pharmacien et d’un professionnel de santé en charge de l’éducation thérapeutique.
  • L’avis de la RCP comporte la date, le projet thérapeutique ainsi que les noms et qualifications des participants. Il est intégré dans le dossier médical du patient. Il est formalisé sur la fiche de synthèse dûment complétée, est adressé au médecin prescripteur qui prescrit selon la proposition thérapeutique de la RCP. Une copie de la fiche de synthèse sera également adressée au médecin traitant du patient.
  • Apprécie pour chaque patient s’il présente un niveau de risque élevé de transmission (les usagers de drogues avec partage de matériel, les personnes détenues, les femmes ayant un désir de grossesse, toute autre personne pour laquelle la RCP estime le risque de transmission élevé).
  • Elle ne constitue pas une prescription et n’a pas vocation à être un levier de contrôle pour limiter l’accès au traitement de patients pour des raisons autres que médicales.

• Dispensation par la pharmacie à usage intérieur (PUI) : la tenue d’une RCP ne constituant plus un prérequis pour la délivrance des nouveaux AAD, cette information n’a plus désormais à être prise en considération lors de la dispensation de ces médicaments par les PUI. Cette dispensation ne pourra pas excéder 28 jours de traitement. Ainsi, la PUI conserve, pour chaque patient :
  • Copie de l’ordonnance et des délivrances successives et les éventuelles informations associées.
  • Pour les établissements de santé qui le souhaiteraient et pour les patients dont le dossier ne relève pas d’une RCP, une fiche pour la prescription d’AAD hors RCP pourra être conservée et sécurisée par la PUI de l’établissement et/ou le secrétariat de la RCP dont dépend l’établissement. Son utilisation est encouragée pour faciliter l’organisation de la délivrance des AAD et le suivi des initiations de traitement.

Pour plus d’informations, retrouvez les documents de la « Juste Prescription » sur ces médicaments (ordonnance, veille)

Documents & Liens utiles

• Recommandations AFEF sur la prise en charge de l’hépatite virale C (Mars 2017)
• Tableau de synthèse AFEF : Interactions entre traitements antirétroviral et anti-VHC (Juin 2017)
• HAS : Rapport d’évaluation des antiviraux d’action directe dans le traitement de l’hépatite C (Octobre 2016)
• HAS : Recommandation du Collège : Prise en charge de l’hépatite C par les médicaments anti-viraux à action directe (AAD) (Juin 2014)
• Sante.gouv : page dédiée  à l’hépatite C (Ministère des Affaires sociales, de la Santé et des Droits des femmes)
• Rapport de recommandations 2014  : Prise en charge des personnes infectées par le virus de l’hépatite B ou de l’hépatite C (Pr D. Dhumeaux, ANRS, AFEF)
• InVS : Dossier thématique « Hépatite C »  –  Dossier thématique « Hépatites virales »
• Fiche de synthèse RCP hépatite C (AFEF, Juin 2016)
• Fiche de synthèse RCP hépatite C (rédigée par la COMEDIMS et la COMAI de l’AP-HP)
• Liste des établissements réalisant des RCP hépatites en Ile-de-France (ARS)

Aspects réglementaires

• Instruction n° DGOS/PF2/DGS/SP2/DSS/1C/2017/246 du 3 août 2017 relative à l’élargissement de la prise en charge par l’assurance maladie du traitement de l’hépatite C par les nouveaux agents anti-viraux d’action directe (AAD) à tous les stades de fibrose hépatique pour les indications prévues par l’autorisation de mise sur le marché et à la limitation de la tenue d’ une réunion de concertation pluridisciplinaire pour les initiations de traitement à des situations particulières listées
• Instruction n°DGOS/PF2/DGS/SP2/PP2/DSS/1C/2016/246 du 28 juillet 2016 relative à l’organisation de la prise en charge de l’hépatite C par les NAAD – Remplace la lettre d’Instruction du 30/04/2015.
• Instruction n°DGOS/PF2/DGS/RI2/2016/83 du 22 mars 2016 relative à la mise en œuvre d’une enquête nationale sur le déploiement des RCP Hépatite C dans les établissements de santé des secteurs publics et privés.
• Circulaire N° DGOS/R1/R4/DSS/1A/1C/2A/2015/148 du 29 avril 2015 relative à la facturation des antiviraux d’action directe (AAD) pour les patients pris en charge en ambulatoire dans des unités sanitaires en milieu pénitentiaire.